December måneds forskningsartikel er en oversigt af artikler, der danner baggrunden for et ny opstartet forskningsprojekt i Forskningsenhed for Børne- og Ungdomspsykiatri, Psykiatrien, Aalborg Universitetshospital. Projektet udgår fra forskningsprogrammet Psykoser hos børn og unge. Projektet undersøger konsekvensen af antipsykotika-induceret hyperprolaktinæmi hos børn og unge
Funktionen af hormonet prolaktin fra naturens hånd er at omstille kvindens krop til at prioritere et nyfødt barns behov ved at inducere brystudvikling, amning og infertilitet (1). Ved meget høje niveauer af prolaktin (hyperprolaktinæmi), som det kan ses ved prolaktinproducerende tumorer, kan børn og unge opleve påvirkning af deres pubertetsudvikling, knogleopbygning, påvirket libido og seksuel funktion samt nedsat muskelmasse og energi (2). Vi ved, at antipsykotisk medicin kan forårsage hyperprolaktinæmi, om end i mindre grad end ved prolaktinproducerende tumorer. Konsekvensen af denne mere moderate forhøjelse af prolaktin, som antipsykotika kan forårsage hos børn og unge, er dog ikke kendt.
De få studier der foreligger på området, har hver deres designmæssige udfordringer, som gør det svært at drage entydige konklusioner. Studierne er opsummeret her:
Et studie har undersøgt kvinder i den fødedygtige alder med psykosediagnose, som er i antipsykotisk behandling, mht. påvirkningen af prolaktin og kønshormoner (3). Her oplevede omkring 2/3 af kvinderne at have forhøjet prolaktin, og blandt disse oplevede 1/3 at have supprimeret østradiol svarende til at være gået i overgangsalderen (3). Der blev også fundet sammenhæng mellem prolaktin-niveau og risikoen for blødningsforstyrrelser (3).
Et andet studie har undersøgt drenge i teenagealderen med autismespektrum- eller adfærdsforstyrrelse i behandling med lavdosis (1-2) mg risperidon daglig, og her fandt man en sammenhæng mellem dosisstørrelse og prolaktinforhøjelse samt en negativ korrelation mellem prolaktin og testosteron, om end ingen patienter havde testosteron under normalt niveau (4). Konsekvensen af højere dosis og dermed højere prolaktin er dog ikke undersøgt. I forhold til prolaktins påvirkning af pubertetsudvikling og vækst har et studie undersøgt antipsykotikas påvirkning af pubertet blandt unge patienter med skizofreni i behandling med paliperidon. Studiet fandt, at prolaktinniveauet forblev stabilt forhøjet gennem de to års follow-up, og at deltagerne i behandling opnåede pubertetsstadier senere end alders-normen. Dog var 90 % fuldt kønsmodne ved studiets afslutning (5). Studiet var ikke designet til at svare på, om prolaktin påvirker pubertet og vækst, da deltagerne havde en relativ høj alder, da de blev opstartet på behandling, hvorfor mange formentlig allerede var fuldt kønsmodne før opstarten (5).
Et tredje studie har undersøgt påvirkningen af forhøjet prolaktin på vækst og inkluderede 5-15 årige patienter med mental retardering i lavdosis antipsykotisk behandling (6). Studiet fandt ikke nogen sammenhæng mellem forhøjet prolaktin og vækstafvigelser, men er begrænset af, at der kun blev inkluderet patienter i lavdosis behandling.
Samlet set må det siges, at der mangler viden om konsekvensen af hyperprolaktinæmi blandt børn og unge i antipsykotisk behandling. Dette eksemplificeres også ved at nuværende nationale og internationale guidelines ift. håndteringen af hyperprolaktinæmi er konsensus- og ikke evidensbaserede. I det kliniske arbejde er det en daglig problemstilling, hvordan forhøjet prolaktin skal håndteres og vægtes i forhold til effekt af behandlingen.
PROSA: Prolactin, sex hormones, growth and metabolic biomarkers in children and adolescents on antipsychotics udgår fra Forskningsenhed for Børne- og Ungdomspsykiatri i Aalborg og skal undersøge ovennævnte sammenhænge. Der inkluderes 385 børn- og unge i Region Nordjylland, Region Midt og Region Hovedstaden. Inklusionen af patienter er i gang, og resultater forventes i løbet af 2023.
Referencer
1. Bernard V, Young J, Chanson P, Binart N. New insights in prolactin: Pathological implications. Nat Rev Endocrinol. 2015 May 26;11(5):265–75.
2. Matalliotakis M, Koliarakis I, Matalliotaki C, Trivli A, Hatzidaki E. Clinical manifestations, evaluation and management of hyperprolactinemia in adolescent and young girls: A brief review. Acta Biomed. 2019;90(1):149–57.
3. Kinon BJ, Gilmore JA, Liu H, Halbreich UM. Prevalence of hyperprolactinemia in schizophrenic patients treated with conventional antipsychotic medications or risperidone. Psychoneuroendocrinology. 2003;28 Suppl 2(SUPPL. 2):55–68.
4. Roke Y, Van Harten PN, Buitelaar JK, Tenback DE, De Rijke YB, Boot AM. Antipsychotic-induced hyperprolactinemia and testosterone levels in boys. Horm Res Paediatr. 2012 May;77(4):235–40.
5. Gopal S, Lane R, Nuamah I, Copenhaver M, Singh J, Hough D, et al. Evaluation of Potentially Prolactin-Related Adverse Events and Sexual Maturation in Adolescents with Schizophrenia Treated with Paliperidone Extended-Release (ER) for 2 Years: A Post Hoc Analysis of an Open-Label Multicenter Study. CNS Drugs. 2017 Sep 1;31(9):797–808.
6. Dunbar F, Kusumakar V, Daneman D, Schulz M. Growth and Sexual Maturation during Long-Term Treatment with Risperidone. Am J Psychiatry. 2004 May;161(5):918–20.